一项被打脸的丙球治疗自闭症研究

丙种球蛋白治疗自闭症这个话题，虽然屡有家长提起，叫椰菜君写一点的文字，但该疗法涉及甚广，又有业内大佬正在用之治病救人，椰菜君也不是专业人士，所以一直难以下动手。

可巧近日著名自闭症科普网站spectrumnews.org上，有人贴出了一份长篇扒皮文章，名曰“How a controversial condition called PANDAS is gaining ground on autism”，可翻译做“ PANDAS，这种争议性的东西，如何在自闭症领域里面攻城略地 ”。此文一反科普老生常态，满满地全身都是八卦G点。椰菜君读后就只有一个想法。

乱了好啊，大乱才能大治。八卦越多，王八才越容易露形。不然恁多叫兽整天西装革履，不看见他卷起袖子，谁会知道他比流氓还厉害？所以椰菜君借此东风，也开始挖一挖丙种球蛋白治疗自闭症这个话题。

今天先扯的是2018年发表在Translational Psychiatry《转化精神病学》上的一项临床研究。

这项研究题为Intravenous immunoglobulin for the treatment of autoimmune encephalopathy in children with autism，翻译成中文就是“静脉注射免疫球蛋白治疗自闭症儿童的自身免疫性脑病”。

喔嚯！！！大热点哦，自身免疫性脑病！

作者，是美国阿肯色大学医学院的Richard E. Frye博士。

嚄？是不是会有些熟悉的感觉？是的，就是前几年猛攻自闭症叶酸疗法的那位。

Frye博士开篇就提出，自身免疫性脑病厉害哈！症状如下但不限于：癫痫发作、失语、学业下降、抑郁、焦虑、失忆症、学习障碍、社交能力丧失、幻觉、激动、情绪障碍、行为改变、食欲下降、易怒、自主神经障碍、运动障碍、外周神经神经病、肌张力障碍、失眠等（翻译不一定准确哦）。

请问，这里哪条症状和自闭症患者对不上呢？

不过如何知道自闭症患者其实是患了自身免疫性脑病呢？口说无凭，就给患者静脉注射免疫球蛋白？就是患者同意，那医疗保险公司没听到个合适的理由，也不会就掏真金白银啊！况且Frye博士也不打算自掏腰包给患者出药费。。。

肯定得做个什么测试，有数据，有证据才好。再说了，要只是注射个免疫球蛋白，未免显得太没有学术深度。。。

Frye博士知道两种测试法子。一种叫做PNP，是梅奥诊所下属的梅奥医学实验室开发的，检测包括NMDA受体抗体在内的一组自身抗体。另一种叫做Cunningham Panel，是奥克拉荷马州一位叫做Madeleine Cunningham的微生物学家创立的，检测另外几种自身抗体。 这位Cunningham教授（好像可以直译做狡猾的火腿？），在上面提到的扒皮文中，颇有一席之地。?

这两个法子，如果测出来是阳性的话，就表明脑子里有自身免疫抗体。若是再有症状，妥妥地是自身免疫性脑病。

?好了，Frye博士最后募集了82位病人，其中80位都诊断为自闭症。

先上PNP测试。毕竟梅奥诊所怎么说也是高大上的存在，弄的法子不会太离谱。只是Frye博士发现，结果好感人。

34位患者做了NMDA受体自身抗体检测，个个都是阴性。。。

60位患者做了GAD65自身抗体检测，只有3位算是阳性。。。?

63位患者做了全套PNP检测，只有4位算是阳性。。。

真是叫人不活了。。。

改成狡猾的火腿！再调调界限。。。

这下好了！77位患者中，足足有44位是阳性！使得！要得！搞得！

一番操作后，Frye博士挑出了49位他认为值得注射丙种球蛋白的患者。但因为又有2位不辞而别，还有11位的医疗保险公司觉得这疗法是虾扯蛋，最后只有36位患者胜出。不过最后又有5位要自己找人注射，所以Frye博士掌握的，就只剩下31位了。

治疗的结果自然是杠杆的，虽然既没有对照组也没有双盲单盲。

家长的反应一如既往地是乐观的，是全面胜利的，形式是一片大好，不是小好：

90%的家长认为，治疗前后，患者至少在一种症状方面有明显的改善。

当然，Frye博士知道家长经常因为期望值太高而不由自主乐观，所以他从中选了21位患者，亲自做量表测试，以获得更客观的数据。

虽然没有家长们那么乐观，这数据看起来也还是很不赖的。Frye博士的说法是“统计意义上显著的改善”。

所以，Frye博士有那么一点点膨胀了。。。

他分析了一下Cunningham Panel测试结果和患者改善程度之间的关系。

这是其中两个例子。

然后宣称：瞧啊！俺用这个Cunningham Panel测试结果，俺能很准确地预测注射丙种球蛋白疗法对患者的改善程度！好像还没谁能用生物测试结果预测自闭症改善幅度吧？俺这研究档次不高了吗？岂不显示了自闭症和自身免疫性脑病是密不可分的吗？俺就不说它们有因果关系了，你品，你细细品！

然鹅，就有两个瑞典人觉得自己品得不是味。

为啥呢？

发明Cunningham Panel测试的那位狡猾的火腿教授，开办了一家检测公司推销自己的这个测试方法。据狡猾的火腿教授说，如果测出阳性，那就表明被检测者患有“熊猫病”，也就是上面扒皮文章攻击的PANDAS，新的马甲是“平底锅病”PANS。而这两种“病”呢，据发明人宣称，就是自身免疫抗体导致的自身免疫性脑病。其症状包括之广，饶是自闭光谱这等大佬，也只能在里面屈尊做个小弟。

两个瑞典人较真，这么牛逼的检测方法，俺倒要试试！

于是叫来了一群确诊的“平底锅病”患者，又叫来了一群健康人，都做个Cunningham Panel测试；结果呢，健康人里面，86%的都测出阳性！“平底锅病”患者里面，92%的都测出阳性！

瑞典人怒了，还测尼玛测啊！信了你，这世界上还有健康人吗？满世界都是熊猫病都是平底锅病了！

所以他们一看Frye博士的研究，小脾气就爆了。立马在同一刊物发了一篇来怼Frye博士。您那研究，测的是个啥啊？您还用它来鉴别病人？您还用它来预测治疗结果？不靠谱！不靠谱！俺们都看不见您的谱子！

参考文献：

Intravenous immunoglobulin?for the treatment of autoimmune encephalopathy in children with?autism. Transl Psychiatry.?2018 Aug 10;8(1):148.?

The Cunningham Panel is an unreliable biological measure. Transl Psychiatry.?2019 Jan 31;9(1):49.

https://www.spectrumnews.org/features/deep-dive/how-a-controversial-condition-called-pandas-is-gaining-ground-on-autism/

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